一、基本信息：

张元元，中国科学院上海药物研究所，硕士生导师，肿瘤药理与免疫药理研究方向。针对靶标和药物极其匮乏的难治肿瘤亚型、免疫失调性疾病，开展疾病新靶标鉴定和创新药物研究。综合运用计算生物学、化学生物学、药理学、分子生物学等多学科交叉研究手段，单细胞测序等多组学分析解析疾病发病机制结合致病关键环节的分子和细胞表型筛选，发现了一系列调控肿瘤免疫、克服肿瘤耐药、及免疫失调性疾病治疗的新靶标和具有重要临床应用前景的药物先导。以第一作者或共同通讯作者在J Clin Invest、Cancer Res、 J Immunother Cancer、Adv science、Angew Chem Int Ed Engl 、Theranostics、Cell report、Cell Death Disease等杂志发表研究论文24篇，申请专利15项， 2项转让。完成靶向表观遗传PRC2复合物、自噬蛋白LC3等创新靶标候选药物的临床前药理研究，靶向LC3的候选新药获临床试验批件。主要研究方向：1）难治恶性肿瘤和免疫失调性疾病新靶标鉴定、创新药物研发和药理机制研究。2）表观遗传、代谢异常及其交互作用在肿瘤耐药和免疫调控方面的功能和化学干预。3）中药天然产物、内源代谢物等活性小分子的靶标鉴定和药理机制研究。

二、主要科研项目

1. 上海市科技创新行动计划自然科学基金面上项目，23ZR1475100，靶向磷酸甘油酸激酶1抑制三阴性乳腺癌恶性增殖和肿瘤免疫逃逸的作用和机制研究。

2. 国家自然科学基金面上项目，82273946，靶向抑制PRMT1重塑前列腺癌肿瘤微环境并提高免疫治疗敏感性的作用机制研究。

3. 呼吸疾病国家重点实验室开放课题， SKLRD-OP-202213，新型DNA甲基化抑制剂的发现和抗非小细胞肺癌研究。

4. 国家自然科学基金青年科学基金项目，81803554，精氨酸甲基转移酶1选择性抑制剂的优化、药效学评价及其作用机制研究。

5. 国家重大专项，重大新药创制专项“基于蛋白相互作用和构象变化的新药发现技术”课题子任务，2018ZX09711002-003-002。

三、代表性成果

1、代表论文

1. Tao H#, Jin C#, Zhou L#, Deng Z#, Li X, Wenzhen Dang, Bing Li , Ye F, Lu J, Kong X, Liu C*, Luo C*, Zhang Y*. PRMT1 inhibition activates the interferon pathway to potentiate antitumor immunity and enhance checkpoint blockade efficacy in melanoma. Cancer Res. 2023 Nov 22.  doi: 10.1158/0008-5472.CAN-23-1082（IF=13.312）

2. Li X#, Li F#, Ye F#, Jin J, Guo H, Chen W, Wang Y, Dai P, Shi H, Tao H, Dang W, Ding Y, Wang M, Jiang H, Chen K, Zhang N, Dong Gao*, Zhang Y*, Cheng Luo*. Spermine Is a Natural Suppressor of AR Signaling in Castration-Resistant Prostate Cancer. Cell Report. 2023 Jul 14;42(7):112798（IF=9.995）

3. Wang X#, Huang J#, Liu F#, Qian Yu, Wang R, Wang J, Yu J, Hou J, Jiang W, Shim J, Li Z*, Zhang Y*, Dang Y* Inhibition of Aurora A kinase elevates tumor PD-L1 level, dampening its anti-tumor efficacy in vivo. J Clin Invest. 2023 May 1;133(9):e161929.（IF=19.456）

4. Huang J#, Wang X#, Li B#, Shen S, Wang R, Tao H, Hu J, Yu J, Jiang H, Chen K, Luo C*, Dang Y*, Zhang Y*. L-5-hydroxytryptophan promotes antitumor immunity by inhibiting PD-L1 inducible expression. J Immunother Cancer. 2022 Jun;10(6): e003957. (IF=12.469)

5. Fu R#, Zu S#, Liu Y#, Li J, Dang W, Liao L, Liu L, Chen P, Huang H, Wu K, Zhou B, Pan Q, Luo C, Zhang Y*, Li G*. Selective bromodomain and extra-terminal bromodomain inhibitor inactivates macrophages and hepatic stellate cells to inhibit liver inflammation and fibrosis. Bioengineered. 2022 Apr;13(4):10914-10930. (IF=6.832)

6. Huang H#, Fan S#, Zhou X#, Liu Y, Li X, Liao L, Huang J, Shi C, Yu L, Fu R, Fan J, Zhang Y*, Luo C*, Li G*. Histone deacetylase inhibitor givinostat attenuates nonalcoholic steatohepatitis and liver fibrosis. Acta Pharmacol Sin. 2022 Apr;43(4):941-953 (IF=7.169)

7. Wang J#, Wang C#, Xu P#, Li X, Lu Y, Jin D, Yin X, Jiang H, Huang J, Xiong H, Ye F, Jin J, Chen Y, Xie Y, Chen Z, Ding H, Zhang H, Liu R, Jiang H, Chen K, Yao Z, Luo C, Huang Y*, Zhang Y*, Zhang J*. PRMT1 is a novel molecular therapeutic target for clear cell renal cell carcinoma. Theranostics. 2021 Mar 12;11(11):5387-5403. (IF=11.600)

8. Sun Z#, Zhang H#, Zhang Y#, Liao L#, Zhou W#, Zhang F, Lian F, Huang J, Xu P, Zhang R, Lu W, Zhu M, Tao H, Yang F, Ding H, Chen S, Yue L, Zhou B, Zhang N, Tan M, Jiang H, Chen K, Liu B*, Liu C*, Dang Y*, Luo C*. Covalent Inhibitors Allosterically Block the Activation of Rho Family Proteins and Suppress Cancer Cell Invasion. Adv Sci (Weinh). 2020 May 13;7(14):2000098. (IF=17.521)

9. Peng J#, Li J#, Huang J#, Xu P, Huang H, Liu Y, Yu L, Yang Y, Zhou B, Jiang H, Chen K, Dang Y, Zhang Y*, Luo C*, Li G*. p300/CBP inhibitor A-485 alleviates acute liver injury by regulating macrophage activation and polarization. Theranostics. 2019 Oct 22;9(26):8344-8361. (IF=11.600)

10. Chen W#, Zhang H#, Chen Z#, Jiang H, Liao L, Fan S, Xing J, Xie Y, Chen S, Ding H, Chen K, Jiang H, Luo C, Zheng M, Yao Z*, Huang Y*, Zhang Y*. Development and evaluation of a novel series of Nitroxoline-derived BET inhibitors with antitumor activity in renal cell carcinoma. Oncogenesis. 2018 Nov 2;7(11):83. (IF=6.524)

2、代表专利

1. 紫草酸在制备治疗糖尿病溃疡药物中的应用。CN202212238574.3

2. 5-羟基色氨酸的用途及其与 PD-1 抗体的组合物及其用途。CN202111434778X

3. 一种具有PRMT5抑制活性的化合物及其制备和应用，CN201810186215.5

4. 三氮唑并嘧啶、三氮唑并吡啶化合物及其组合物用于治疗PRC2 介导的疾病。CN201880002779.7

5. 8-羟基喹啉类药物或其盐在制备用于治疗与BRD4相关的疾病的药物中的应用。CN201710486433.6

四、联系方式：

1、E-mail：zhangyy@simm.ac.cn

2、通讯地址：上海市浦东张江祖冲之路555号

3、邮编: 201203